4週間隔で点滴静注、アミロイドβプラークの除去確認時点で投与完了

日本イーライリリー株式会社は9月24日、早期アルツハイマー病（AD）治療薬のドナネマブ（製品名：ケサンラ(R)点滴静注液350mg、以下「ケサンラ」）について、「アルツハイマー病による軽度認知障害および軽度の認知症の進行抑制」を効能・効果として、日本における製造販売承認を取得したと発表した。

画像はリリースより
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ケサンラは、アミロイドβプラークを標的とする早期AD治療薬である。4週間隔で、少なくとも30分以上かけて点滴静注することにより、脳内に過剰に蓄積したアミロイドβプラークを除去する。アミロイドPET検査によりアミロイドβプラークの除去が確認された時点で投与を完了とする。ただし、アミロイドβプラークの除去が確認されない場合であっても、投与は原則として最長18か月で完了する。ケサンラの投与完了により、当事者および介護者の身体的、精神的な負担を軽減することが期待される。

TRAILBLAZER-ALZ2試験、投与群はプラセボ群に比べ臨床症状の悪化を有意に抑制

ケサンラは、アミロイドβ病理を示唆する所見が確認された60～85歳の早期ADを対象に、安全性および有効性を評価したTRAILBLAZER-ALZ2試験の結果に基づいて承認された。同試験では18か月にわたり、参加者の臨床的進行を評価した。主要評価解析は、早期ADの中でもより早い段階にある参加者（脳内タウ蓄積レベルが軽度～中等度、Mini-Mental State Examination（MMSE）スコア平均値約23）と、より進行した段階にあることを示す脳内タウ蓄積レベルが高度の参加者を含む参加者全体（MMSEスコア平均値約22）を、ケサンラ投与群とプラセボ投与群の2群に分けて行った。

その結果、ケサンラを投与した両集団において、臨床症状の悪化が有意に抑えられた。また、ケサンラの投与を受けた脳内タウ蓄積レベルが軽度～中等度の参加者は、認知機能と日常生活機能を総合的に評価する統合AD評価尺度（iADRS）において、プラセボ群と比較して35％の有意な進行抑制がみられた。高度のタウ蓄積を有する方を含めた参加者全体においても、ケサンラを投与した参加者のiADRSは22％と、統計学的に有意な臨床的進行抑制を認めた。また、タウ蓄積レベルが軽度～中等度の参加者では、ケサンラの投与群においてプラセボ投与群と比較して、次の臨床病期に進行するリスクが39％低下した。また。同試験に参加した日本人集団でも、参加者全体と同様の結果が確認された。

試験開始12か月後、ケサンラ投与の参加者66％でアミロイドβプラークの除去を確認

TRAILBLAZER-ALZ2試験では、ケサンラを投与した試験参加者において、アミロイドβプラークが試験開始時と比較して6か月で平均61％、12か月で平均80％、18か月で平均84％減少した。試験参加者は、アミロイドβプラークがアミロイドPET検査の視覚読影で陰性と判定される最も低いレベルまで除去されたことが確認された場合、ケサンラの投与を完了し、残りの試験期間をプラセボ投与に切り替えた。試験開始から12か月後に、ケサンラを投与した試験参加者の66％において、アミロイドPET検査の視覚読影で陰性に相当するアミロイドβプラークの除去が確認された。

ARIA-Eがケサンラ投与の参加者の24.0％に発現

同試験での副作用は、アミロイドβを標的とする治療に共通のアミロイド関連画像異常（ARIA）のうち、ARIA-Eがケサンラの投与を受けた参加者の24.0％に発現し、6.1％に症候性のARIA-Eが発現した。Infusion reactionは、ケサンラを投与された参加者の8.3％に発現した。（QLifePro編集部）