2021年6月に日本で承認、長期生存および有効性示す

スイスのエフ・ホフマン・ラ・ロシュ社は4月29日、エブリスディ(R)（一般名：リスジプラム）について、症候性I型脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy：SMA）の乳児を対象としたFIREFISH試験での3年間の新たな成績を発表し、長期生存および有効性を示したことを明らかにした。今回の長期成績は、第14回欧州小児神経学会（European Paediatric Neurology Society Congress）で発表されている。

エブリスディは、SMN（survival motor neuron）タンパク質の欠損につながる5番染色体の変異によって引き起こされるSMAを治療するためにデザインされた、SMN2スプライシング修飾剤。SMNタンパク質レベルを増加させ、維持することでSMAを治療するよう設計されている。SMNタンパク質は全身に見られ、運動神経と運動機能の維持に重要だ。2020年8月に米国、2021年3月に欧州で、6月に日本で承認を取得している。

FIREFISH試験は、I型SMAの乳児（登録時点で月齢1～7か月）を対象にエブリスディの有効性と安全性を評価した、2パートで構成された試験。パート1は用量設定を、パート2はパート1で選択された用量での有効性と安全性を評価。プールされた母集団には承認用量を3年以上投与した乳児が含まれている。

支えなしで座位を保持する能力を獲得した乳児、3年間投与後もその能力を消失せず

エブリスディを投与した乳児のうち推定91％（58人）が3年後に生存していた。24か月目から36か月目の間、支えなしで座る能力の維持または継続した改善を示した。BSID-III（Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition）の粗大運動スケールの評価では、エブリスディを投与した評価可能な乳児48人のうち32人は、24か月目以降、支えなしで座位を少なくとも5秒間保持する能力を乳児が維持し、4人が新たに獲得した。また、支えなしで座位を少なくとも30秒間保持する能力を20人の乳児が維持し、15人が新たに獲得した。支えなしで座位を保持する能力を獲得した乳児は、3年間のエブリスディ投与後も、その能力を消失することはなかった。エブリスディを投与した乳児のほとんどが、36か月目まで経口摂取と嚥下の能力を維持していた。

エブリスディを投与したほとんどの乳児は、24か月目から36か月目の間、HINE-2（Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2）よる運動機能の評価を継続して改善または維持した。この評価には、頭部を直立させることができる（維持：36人、獲得：3人、24か月以降に消失：0人）、座ったまま回転できる（維持：15人、獲得：11人、24カ月以降に消失：0人）、補助により立位を維持できる（維持：6人、獲得：5人、消失：1人）、および伝い歩きできる（維持：1人、獲得：2人、消失：0人）などが含まれる。

重篤な有害事象および入院頻度、経時的な低下が継続

主な有害事象は、発熱（60％）、上気道感染（57％）、肺炎（43％）、便秘（26％）、鼻咽頭炎（24％）、下痢（21％）、鼻炎（19％）、嘔吐（19％）および咳嗽（17％）だった。主な重篤な有害事象は、肺炎（36％）、呼吸窮迫（10％）、ウイルス性肺炎（9％）、急性呼吸不全（5％）および呼吸不全（5％）。肺炎を含む有害事象の発現は経時的に低下した。重篤な有害事象の発現も同様に低下し、12か月の投与期間毎に約50％ずつ減少し、投与開始1年目から3年目の間に78％減少した。

全体として、有害事象および重篤な有害事象は基礎疾患を反映したものであり、休薬や投与中止に至った薬剤関連の有害事象は認められなかった。入院頻度は、投与開始12か月間で患者あたり年間1.24回から、36か月間で患者あたり年間0.70回まで減少した。FIREFISH試験の主要解析以降、解析のデータカットオフ時点（2021年11月23日）までに新たな死亡は認められていないとしている。（QLifePro編集部）