ASMD非中枢神経系病変への唯一の治療法見込み

サノフィ株式会社は9月30日、ヒト酸性スフィンゴミエリナーゼ製剤「olipudase alfa」について、成人および小児における酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症（ASMD）の非中枢神経系病変に対する唯一の治療法として、世界で初めて日本で承認申請をしたと発表した。

ASMDは、ライソゾーム病の一種で、スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ1の遺伝子（SMPD1）の変異により生じるさまざまな疾患の総称。そのスペクトラムの両端にある疾患は、ニーマン・ピック病（NPD）A型、NPD B型に分類される。NPD A型は、神経症状が急速に進行し、中枢神経系の合併症により小児期の早い段階で死に至る疾患。NPD B型は、重篤で生命が脅かされる可能性のある疾患で、主に肺、肝臓、脾臓と心臓に症状が現れる。NPD A/B型は、A型とB型の中間にある疾患で、神経症状は患者によってさまざま。NPD C型と呼ばれる疾患もあるが、これはASMDとは異なる疾患だ。

ASMDは、細胞内器官ライソゾームで脂質を分解する酵素スフィンゴミエリンである酸性スフィンゴミエリナーゼ（ASM）の活性が低いために現れる疾患であり、スフィンゴミエリンが代謝されずに細胞内に蓄積する。やがて細胞は死滅し、内臓等の機能に異常が現れる。ASMDの全世界での発症率は、出生児10万人あたり0.4～0.6人とされている。

ASMDの非中枢神経系病変に対する治療薬として開発中のolipudase alfaは、活性が低下しているASMを補充し、スフィンゴミエリンの分解を促す目的で用いる、開発中の酵素補充療法の製剤。なお、NPD A型の患者を対象とした、同剤の試験は行われていない。また、開発中の治験薬であるため、現時点ではいずれの規制当局においても同剤の安全および有効性は評価されていない。米国食品医薬品局（FDA）は、同剤を Breakthrough Therapy（画期的治療薬）に指定。欧州医薬品庁（EMA） も、PRIME（PRIority MEdicinesの略称）の対象に指定している。

同剤は、2017年4月21日付で、先駆け審査指定制度の対象品目に指定されており、今回の承認申請は、同制度に基づいている。olipudase alfaは承認された場合、ASMDで唯一の治療薬となる見込みだ。

P2/3試験、P1/2試験の肯定的な結果に基づく申請

今回の承認申請は、2件の臨床試験で得られた肯定的な結果に基づくもの。まず、ASMD成人患者36人対象第2/3相試験のASCEND試験では、52週間にわたり、olipudase alfaの肺機能、脾容積と肝容積等に対する効果をプラセボとの比較で検討した。

続いて、ASMD小児患者（出生後～18歳未満）20人対象第1/2相非盲検単群試験のASCEND-Peds試験では、64週間にわたりolipudase alfaの安全性と忍容性を評価した。

両試験の結果は、第70回米国人類遺伝学会（ASHG 2020）で発表されている。（QLifePro編集部）