休眠期にある乳がん幹細胞の指標となる可能性
筑波大学は9月28日、乳がん細胞において、膜タンパク質「GPNMB」が休眠期にあるがん幹細胞の指標(マーカー)となることを見出したと発表した。この研究は、同大医学医療系の加藤光保教授、沖田結花里助教らの研究グループによるもの。研究成果は、「Cancer Research」で先行公開された。
画像はリリースより
がん細胞は、転移や再発をつくる数%以下のがん幹細胞と、それ以外の細胞からなる不均一な細胞集団によって構成されている。がん幹細胞は増殖が遅いために、抗がん剤や放射線治療への抵抗性を示し、転移や再発の原因となると考えられている。そのため、がんの根治には、がん幹細胞を標的とした治療の開発が必要だ。
細胞表面GPNMB陽性細胞が高い造腫瘍性を示す
研究グループは先行研究より、膜タンパク質であるGPNMBが上皮間葉転換(EMT)を誘導することで、乳がんの腫瘍形成・転移形成を促進することを示している。EMTと幹細胞性の獲得に関する報告は、乳がんをはじめとするいくつかのがん種で報告されていたが、幹細胞性の誘導メカニズムについては明らかになっていなかった。
今回、研究グループは、GPNMBが乳がん細胞集団中のある一定の割合の細胞でのみ細胞表面に局在していることを確認。これら細胞表面GPNMB陽性細胞では、増殖マーカー遺伝子の発現が検出されず、幹細胞マーカーとEMT関連転写因子の発現が誘導されていることが明らかになったという。また、細胞表面GPNMB陽性細胞は、二次スフェア形成や二次腫瘍形成能が高いことも判明。このことから、細胞表面に局在するGPNMBは、休眠期にあるがん幹細胞の指標となることが示唆されたとしている。
研究グループは今後、今回の研究により得られた知見をもとに、がん幹細胞を標的とした治療法を開発することを目的に、さらなる研究を続けていきたいとしている。
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