米国での市販後臨床試験でMACEの発生頻度などを評価

エーザイ株式会社は8月28日、肥満症治療剤「lorcaserin hydrochloride（米国製品名：BELVIQ(R)）」に関する、市販後臨床試験として実施した心血管疾患アウトカム試験（CAMELLIA-TIMI61試験）の結果について、ドイツ・ミュンヘンで開催されている欧州心臓病学会総会（ECS Congress 2018）において口頭発表するとともに、「the New England Journal of Medicine」に掲載されたことを発表した。

同試験は、TIMI（Thrombolysis in Myocardial Infarction） Study Groupとの提携のもと、米国を含む8か国、400施設以上で実施された、肥満症治療に関する最大規模の心血管疾患アウトカム試験。米国食品医薬品局（FDA）の要求に基づく市販後臨床試験としても実施された。

この試験では、過体重および肥満の成人患者で、心血管疾患をすでに有している、もしくは心血管疾患のリスク因子を伴う2型糖尿病を有する人、合計1万2,000人を対象に、BELVIQ 10mg錠またはプラセボ錠を1日2回長期（中央値3.3年間）投与し、主要な安全性評価として、主要心血管イベント（MACE: Major Adverse Cardiovascular Events、心血管死、心筋梗塞、脳卒中）の発生頻度を評価した。

心血管イベントのリスク増加は確認されず

試験終了時のMACEの発生数はBELVIQ投与群で364人/6,000人（発生率として2.0％/年）、プラセボ投与群で369人/6,000人（発生率として2.1％/年）であり、BELVIQ投与群は、プラセボ投与群と比較してMACEの発生頻度を増加させず（ハザード比0.99、95％信頼区間：CI=0.85-1.14，非劣性マージン：1.4）、主要な安全性評価の目的である統計学的非劣性を達成した。

主要な安全性評価目的を達成したことを受け、主要な有効性評価として、MACEに「入院を要する不安定狭心症もしくは心不全、または冠血行再建術」項目を加えたMACE+についても評価。その結果、MACE+の発生数はBELVIQ投与群で707人/6,000人（発生率として4.1％/年）、プラセボ投与群で727人/6,000人（発生率として4.2％/年）であり、統計学的優越性は示されなかったが（p=0.55）、統計学的非劣性が確認された（ハザード比0.97、95％CI=0.87-1.07，非劣性マージン：1.4）。

また、探索的評価項目である有効性について、1年間投与による5％以上の体重減少はBELVIQ投与群では39％、プラセボ投与群では17％、10％以上の体重減少は、BELVIQ投与群では15％、プラセボ投与群では5％であり、それぞれBELVIQ投与群がプラセボ投与群に比較して有意な体重減少を示した（5％以上の体重減少：名目p<0.001、10％以上の体重減少：名目p<0.001）。ベースラインからの体重変化は、BELVIQ投与群では平均4.2kgの減少、プラセボ投与群で平均1.4kgの減少となり、BELVIQ投与群ではプラセボ投与群と比較して平均2.8kgの実質的体重減少をもたらした（名目p<0.001）。

さらに、併存疾患に対する標準治療に加え、BELVIQ投与（1年間）を行うことで、それぞれの併存疾患指標について、収縮期血圧（プラセボとの差：-0.9mmHg）、拡張期血圧（同：-0.8mmHg）、心拍数（同：-1.0拍/分）、低比重リポ蛋白（LDL）コレステロール（同：-1.2mg/dL）、中性脂肪（同：-11.7mg/dL）および非高比重リポ蛋白（非HDL）コレステロール（同：-2.6mg/dL）と改善が見られた。

2型糖尿病患者では、ヘモグロビンA1C（HBA1c）が減少し（ベースラインからのプラセボとの差：-0.3％）、糖尿病発症前段階からの糖尿病新規発病の割合が低下した（発病率：BELVIQ投与群：3.1％/年、プラセボ投与群：3.8％/年）。

なお、この試験のさらなる解析結果についてはドイツ・ベルリンで開催される欧州糖尿病学会（European Association for Study of Diabetes）年次総会において10月4日（現地時間）に発表予定。（横山香織）