有効な治療法が確立されていない腎臓病

東北大学は9月14日、抗がん剤「ミトキサントロン」が、転写因子GATA2の活性を阻害することで腎臓病の症状を改善することを、世界で初めて明らかにしたと発表した。この研究は、同大大学院医学系研究科医化学分野の于磊博士研究員、森口尚前講師（現・東北医科薬科大学教授）、山本雅之教授（兼・東北メディカル・メガバンク機構機構長）、同分子血液学分野の清水律子教授らのグループが、慶応義塾大学医学部先端医科学研究所の佐谷秀行教授らとの共同研究により行ったもの。研究成果は、米科学雑誌「Molecular and Cellular Biology」のオンライン版に掲載されている。

画像はリリースより

腎臓病の進行により透析にいたる患者数は年々増加しており、医療費の増加が問題となっている。腎臓病の進行を防ぐためには、慢性的な炎症の際の線維化を抑止することが重要だと考えられているが、現時点では有効な治療法は確立されていない。この慢性炎症による腎臓病の進行には、障害された腎組織で産生される炎症性サイトカインが関与していると考えられている。

急性腎不全モデルマウスの腎臓線維化を抑止

今回の研究では、遺伝子発現を制御する転写因子GATA2が、腎臓の集合管上皮細胞に存在し、腎臓病時に集合管上皮細胞からの炎症性サイトカインの産生を促進する機能があることを明らかにしたという。また、集合管上皮細胞でのみ転写因子GATA2を欠失するマウス（G2CKOマウス）を作製したところ、G2CKOマウスでは、腎臓病誘導時の腎臓線維化を起こしにくいことも判明。さらに、GATA因子阻害剤のハイスループットスクリーニンングで見出したミトキサントロンがGATA2の発現を抑制すること、急性腎不全モデルマウスの腎臓線維化を抑止することが明らかになったという。

今回の研究成果により、これまで有効な治療法に乏しかった腎臓病に対する新規治療法として、ミトキサントロンなどGATA因子阻害剤の応用が期待される、と研究グループは述べている。（横山香織）