1stライン標準治療のゲフィチニブ／エルロチニブと比較

英アストラゼネカ社は9月9日、局所進行あるいは転移性上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性非小細胞性肺がん（NSCLC）成人患者の一次治療での「タグリッソ」（一般名：オシメルチニブ）の使用を検討した、第3相FLAURA試験の全結果を発表した。現在の標準的な治療である既存EGFRチロキナーゼ阻害剤（ゲフィチニブもしくはエルロチニブ）と比較して、臨床的に有意義な優れた無増悪生存期間（PFS）を示したという。

タグリッソは第3世代の不可逆的EGFR阻害剤。EGFR感受性変異およびEGFR T790M耐性変異の両方を阻害し、中枢神経系（CNS）転移に対する臨床活性を発揮するよう設計されている。現在、EGFR-TKIによる治療後にEGFR T790M遺伝子耐性変異した進行性NSCLCの2次治療として、米国およびEU、日本、中国を含む50か国以上で承認されている。

FLAURA試験は、局所進行あるいは転移性EGFR変異陽性NSCLC患者を対象とし、タグリッソ80mg1日1回投与の有効性および安全性をファーストライン標準治療であるEGFR-TKI（ゲフィチニブ（250mg 1日1回経口投与）あるいはエルロチニブ（150mg 1日1回経口投与））と比較検討した試験。二重盲検無作為化試験であり、30か国の556例の患者を対象としている。

病勢進行・死亡リスクを50％以上減少

試験の結果、タグリッソ投与群の病勢進行または死亡リスクは、ゲフィチニブ、エルロチニブ投与群と比較して50％以下（ハザード比[HR]0.46、95％信頼区間[CI] 0.37～0.57、p<0.0001）で、タグリッソ投与群のPFS中央値は18.9か月、対照群では10.2か月だった。また、PFSの改善は事前に解析項目を指定された全てのサブグループで一貫しており、治験参加時のCNS転移有無、アジア系／非アジア系患者群、喫煙歴の有無、エクソン19欠失／L858Rを有する患者群を含め、病勢進行または死亡リスクを少なくとも40％減少したという。

全生存期間（OS）のハザード比は0.63（95％ CI：0.45～0.88、p=0.0068）で、タグリッソが良好な傾向。OSに関するイベント発現割合は中間解析時点で25％あった（タグリッソ投与群の21％が死亡し、対照群では30％が死亡）。0.0068のP値は、このイベント発現割合における統計学的な有意性に必要な0.0015という閾値を下回らなかった。最終的なOSの解析は今後行われる予定。

タグリッソ投与群の奏効期間（DoR）の中央値は、対照群の中央値の2倍以上（17.2か月対8.5か月）。奏効率（ORR）は、対照群の76％に対し80％（オッズ比1.28 [0.85～1.93]、p=0.2335）だった。

同試験における安全性データは、グレード3以上の有害事象の発生率が低く、これまでの臨床試験の結果と合致。タグリッソ投与群において、最も一般的な有害事象は下痢（58％ [グレード3以上の2％]）と皮膚乾燥（32％ [グレード3以上の1％未満]）で、対照群で最も一般的な有害事象は下痢（57％ [グレード3以上の3％]）とざ瘡様皮疹（48％ [グレード3以上の5％]）だった。タグリッソ投与群のうち、グレード3以上の有害事象は33.7％で、対照群では44.8％。治療中止に至る有害事象はまたタグリッソ投与群で13.3％、対照群で18.1％だった。

なお、この試験結果は、スペインのマドリッドで開催されている2017年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）年次学会のレイトブレーキング演題の中からプレジデンシャル・シンポジウムに採択された。（横山香織）