新規汎クラスIホスファチジルイノシトール3キナーゼ阻害薬

ドイツのバイエル社は5月17日、三次治療以降の再発または治療抵抗性の濾胞性リンパ腫（FL）の治療薬としてのコパンリシブ塩酸塩水和物（一般名：コパンリシブ）の新薬承認申請を、米国食品医薬局（FDA）が優先審査品目に指定したことを発表した。

コパンリシブは、バイエル社が開発した新規の汎クラスIホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）阻害薬。PI3K-αおよびPI3K-δのアイソフォームのいずれに対しても強力な阻害活性を有する。PI3K経路は、細胞の増殖、生存および代謝に関与しており、その制御異常は非ホジキンリンパ腫（NHL）において重要な役割を果たしている。

NHLは、最もよくみられる血液がんであり、2012年に全世界で新たに診断された患者数は約38 万6,000人とされ、毎年20万人近くが死亡している。NHLには低悪性度または予後不良な中・高悪性度の病型の疾患群が含まれ、FLは低悪性度NHL（iNHL）の中で最もよくみられる病型である。

iNHL被験者において客観的奏効割合59.2％

今回の承認申請は、再発または治療抵抗性のFLを含むiNHLを対象とした非盲検、単一群の第2相臨床試験「CHRONOS-1試験」のデータに基づくもの。142人の全解析対象集団のうち 141人がiNHLだった。解析時点で、治療期間の中央値は22週間で、46人が治療を継続中。客観的奏効割合（ORR）は全患者集団で59.2％、完全奏効割合（CR）は12％、奏効期間（DOR）の中央値は98週（687日）以上だった。FLの部分集団（n=104）において、コパンリシブによる治療により、ORRは58.7％（CR：14.4％を含む）、DORの中央値は52週以上。安全性および忍容性は、これまでに発表されたコパンリシブのデータと一致しているという。

最も多い有害事象は、一過性の高血糖（全グレードは49％、グレード3以上は40％、グレード4を超えるものはなし）、および高血圧（全グレードは29％、グレード3は23％、グレード3を超えるものはなし）だった。これらのデータは、米国癌研究会議（AACR）の2017年年次総会で発表され、CHRONOS-1試験のFLの部分集団のデータは、6月に開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO）の2017年年次総会で発表されるという。

バイエル社はFLに対するコパンリシブについて、FDAが管理する連邦規則に基づく迅速承認を求めている。同剤は、FDAよりFLに対するファスト・トラック指定と希少疾病用医薬品指定を取得している。また、辺縁帯リンパ腫（MZL）においても脾臓、節性、および節外性の病型を対象として、希少疾病用医薬品指定を受けている。（大場真代）