アトピー性皮膚炎の程度・重症度に関する主要評価項目を達成

仏・サノフィ社は10月1日、Regeneron社と共同でコントロール不良の中等症から重症アトピー性皮膚炎の成人患者を対象とした治験薬「Dupixent(R）」（一般名：dupilumab）を評価する2つの第3相プラセボ対照試験であるLIBERTY AD SOLO 1試験、SOLO 2試験の結果を発表した。この結果は、第25回欧州皮膚科学・性病学会（EADV 2016）にて発表され、「The New England Journal of Medicine」誌にも掲載されている。

第3相LIBERTY AD臨床プログラムは、世界各地の施設において中等症から重症アトピー性皮膚炎患者を対象として行う5つの試験から構成。SOLO 1試験およびSOLO 2試験には1,379例が登録された。主要評価項目は、アトピー性皮膚炎の程度および重症度で、主な副次評価項目は、そう痒スコアの低減、患者の不安・抑うつスコアと一部のQOL評価スコアの改善。患者は、初回投与量として同剤600mgを皮下投与後に300mgを16週間にわたり毎週皮下投与する群、同剤300mgを隔週皮下投与する群、プラセボ投与群の3群にランダムに割り付けられた。

単独の全身療法で症状軽減、QOL改善を示した初の大規模ピボタル試験

16週目時点の皮膚病変の程度をIGA（Investigator’s Global Assessment）スケールを用いた5段階で評価したところ、同剤300mg毎週投与群において、それぞれ37％と36％の患者が、また同剤300mg隔週投与群において、それぞれ38％と36％の患者が、皮膚病変なし（IGAスコア0）、またはほぼなし（IGAスコア1）を達成。プラセボ群では、それぞれ10％と8.5％だった（p＜0.0001）。また、16週目時点のEASI（Eczema Area and Severity Index、湿疹面積・重症度指数）評価も、同剤300mg毎週投与群においてそれぞれ52％と48％の患者が、また同剤300mg隔週投与群においてそれぞれ51％と44％の患者が、EASIスコアがベースラインから75％以上の改善を示すEASI-75を達成、プラセボ群においては、それぞれ15％と12％だった（p＜0.0001）。副次評価項目であるそう痒スコアも有意に改善し、患者の不安・抑うつスコア、一部のQOL評価スコアも改善したという。

同剤は、アトピー性皮膚炎、喘息および鼻茸などのアトピー性またはアレルギー性疾患の主な原因とされている2型（タイプ2ヘルパーT細胞を含む）免疫反応を引き起こすIL-4およびIL-13のシグナル伝達を阻害する。同剤の生物学的製剤承認申請（BLA）は、米国食品医薬品局（FDA）に優先審査の対象として受理されており、審査終了目標日は2017年3月29日に設定されているという。2014年にはFDAが同剤をコントロール不良の中等症から重症のアトピー性皮膚炎成人患者に対するBreakthrough Therapy（画期的治療薬）に指定。欧州医薬品庁（EMA）とFDAは、同剤をdupilumabの商標として条件付きで承認している。（大場真代）