ALK陽性またはROS1陽性NSCLCを対象として

米国のファイザー社は6月6日、開発中の次世代ALK／ROS1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）である「lorlatinib」（一般名：PF-06463922として申請中）の第1／2相試験で新たに得られた有望なデータを、第52回米国臨床腫瘍学会（ASCO）の口頭演題で発表した。

発表されたデータは、前治療歴のないまたは1回以上のTKI治療後に疾患進行を認めた、脳転移の有無を問わない、ALK陽性またはROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）を対象とした第1相用量漸増試験から得られたもの。ALK陽性転移性NSCLC群の3例に完全奏効が、16例に部分奏効が認められ、奏効率（ORR）は46％（95％信頼区間：31-63）だった。無増悪生存期間（PFS）の中央値は11.4か月（95％信頼区間：3.4-16.6）。なお、参加した患者の大部分は2剤以上のALK TKI投与歴を有していた。さらに、lorlatinibは、ALK陽性またはROS1陽性転移性NSCLCにおいて脳転移の腫瘍縮小効果を示した。

脳転移有する患者に有効の可能性

同社によると、第1相試験では、lorlatinibは1日に1回または2回連続投与された。主要評価項目は、最大耐量と第2相試験以降で用いる推奨用量の決定。約10の用量レベル（10～200mg）を検討し、第2相試験での推奨用量を100mg1日1回と決定した。その他の評価項目として、安全性や「RECIST v1.1」を用いた有効性の評価（脳転移への効果の検討を含む）が含まれている。2016年1月15日までに54人が同試験に参加して治療を受けており、その内訳はALK陽性41例、RO1陽性12例、不明1例。多くの患者はTKIによる前治療歴を有しており、前治療歴1回が20例、2回以上が27例だった。また、39例は治験参加時に脳転移を有していた。

第1相試験で最も多く認められた有害事象（AE）は、高コレステロール血症が69％および末梢性浮腫が37％だった。高コレステロール血症は、治験薬と関連ありと判断されたグレード3以上のAEで最も多く認められた（11％）ものであり、投与中断または減量理由として最多だった。AEにより試験を中止した症例はなかった。第2相試験推奨用量の投与を受けた17例のうち、グレードを問わないAEによって投与中断または一時休薬を要したのは4例だった。

ALK陽性またはROS1陽性の転移性NSCLC患者の多くは、一次治療で完治せず、疾患進行を認め、脳転移を起こしやすいと言われている。今回得られたデータは、繰り返し治療を受けた患者、また脳転移を有する患者といった幅広い患者層にlorlatinibが有効である可能性を示唆している、と同社は述べている。（遠藤るりこ）