HBV感染粒子の形成を阻害する新たな分子機構を明らかに

岡山大学は10月19日、B型肝炎ウイルス（HBV）の感染を認識する宿主因子「cyclic GMP-AMP synthetase」（cGAS）を新たに同定し、cGASがHBV感染粒子の形成を阻害する新たな分子機構を明らかにしたと発表した。

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この研究は、同大学大学院医歯薬学総合研究科（医）腫瘍ウイルス学分野の團迫浩方助教、加藤宣之教授らの研究グループによるもの。同研究成果は、欧州の生化学関連総合誌「FEBS Journal」に、10月16日付で掲載された。

宿主因子cGASは、ワクシニアウイルスや単純ヘルペスウイルスなどのDNAウイルスの認識に関与していることが報告されている。HBV感染実験に汎用されていた培養肝細胞株では、cGASの発現が非常に低かったことから、これまでcGASの機能解析が遅れていた。研究グループは、種々の培養肝細胞株の中からcGASが高発現している細胞株を見つけ研究を開始。DNAウイルスに属するHBVの感染認識機構の解明に取り組んだという。

HBV感染を認識するDNAセンサーとしてcGASが機能

同研究グループは、HBVゲノムである二本鎖DNAを「非自己」として認識する宿主因子として、cGASを新たに同定。cGASがHBV感染を認識するDNAセンサーとして機能していることを明らかにした。さらに解析を進めた結果、HBV感染を認識したcGASが、自然免疫応答の1つであるSTINGシグナル伝達系を発動させ、最終的に細胞内で新たに作られるHBV感染粒子の形成を阻害するという新たな分子機構を明らかにしたという。

今回の研究成果から、B型慢性肝炎患者の肝臓内におけるcGASの発現量によりHBV量が調節されている可能性があることが分かった。cGASの発現を人為的に高めることができれば、体内の自然免疫応答が高まり、B型慢性肝炎患者のHBV量を大幅に減少させることが期待できるとしている。（遠藤るりこ）