リオシグアトによる治療2年間のデータを発表

ドイツのバイエル ヘルスケア社は9月8日、「アデムパス(R)（一般名：リオシグアト）」について、治療を2年以上受けた外科的治療不適応または外科的治療後に残存・再発した慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）患者、肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者で、長期安全性プロファイルと持続的効果を確認したと発表した。

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試験は、非盲検下のCHEST－2及びPATENT－2の長期継続投与によるもの。2年目の結果で、第3相臨床試験CHEST－1及びPATENT－1で示された運動耐用能とWHO機能分類の改善を確認した。

CHEST－2、PATENT－2における2年以上の観察期間で、有効性の評価項目と生存及び臨床的悪化の関連をCoxの比例ハザードモデルを用いて解析しており、6分間歩行距離（6MWD）、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド及びWHO機能分類のベースライン値、ベースラインからの変化と、無イベント生存期間との関連性が見出されている。

PAHでもNO非存在下でcGMPの産生低下を克服可能か

CHEST－2の2年目時点では、CTEPH患者において測定された6MWD中央値でCHEST－1のベースライン値から50mの延長がみられたという。WHO機能分類では、97％の患者に改善あるいは安定が示されている。リオシグアト治療を2年受けた患者の生存率は93％だった。

PATENT－2の6MWDにおいては、2年以上のリオシグアト治療を受けたPAH患者はPATENT－1試験のベースライン値に比べて、中央値で47mの改善がみられたという。WHO機能分類は91％のPAH患者で改善あるいは安定となっている。こちらも患者生存率は93％であった。

リオシグアトの忍容性は概ね良好で、安全性プロファイルも良好、最も多く報告された有害事象はめまいだったという。

リオシグアトは、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤。肺高血圧症（PH）の重要な分子メカニズムをターゲットに経口治療薬として開発された。PHの病態では、内皮機能不全、NOの合成障害を伴い、sGCへの刺激が不十分となるが、リオシグアトにより、NO－sGC結合を安定化させ、内因性NOに対するsGCの反応性を高めることができる。またNO刺激がなくとも、異なる結合部位を介してsGCを直接刺激する。こうしてNO－sGC－cGMP経路を回復させ、cGMPの産生増加を促してNOの欠乏を補う。

同剤は、CTEPHに対し臨床的有益性を示す、承認を得た初の治療薬であり、また他のPAH治療薬の、NO非存在下ではcGMP産生が低下するといった課題を克服しうるものと期待されている。（紫音 裕）

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・バイエル薬品株式会社　ニュースリリース