NSAIDs点眼薬による副作用、角膜穿孔が生じることも

順天堂大学は10月16日、生理活性脂質12-HHTとその受容体BLT2を介した角膜上皮損傷の修復メカニズムの解明に成功したと発表した。この研究は、同大大学院医学研究科生化学・細胞機能制御学の横溝岳彦教授と、眼科学の岩本怜助教、松田彰准教授らの研究グループによるもの。研究成果は「Scientific Reports」に掲載されている。

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眼球の前面に存在する角膜は、微生物や異物の侵入から眼全体を保護するバリアとして機能しているが、コンタクトレンズの使用や異物の侵入、外傷などによって角膜上皮障害が生じることがある。また、非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）を含む点眼薬は、白内障手術の術後などに頻用されているが、その副作用として角膜上皮びらんや、重症例では角膜穿孔を生ずることが問題となっている。

研究グループは、これまでに腸管上皮細胞や皮膚ケラチノサイトに発現する新規のGタンパク質共役型受容体を発見し、BLT2と命名。BLT2を活性化する生体内リガンドである12-HHTと呼ばれる脂肪酸を同定している。その後、BLT2が皮膚ケラチノサイトに発現し皮膚の創傷治癒を促進するとともに、皮膚のバリア機能維持に必須であることを明らかにしていた。

12-HHTや合成BLT2作動薬の点眼で修復が促進

今回の研究では、NSAIDs点眼薬の副作用である角膜上皮障害の実態と、その修復における12-HHT/BLT2の役割を検討。マウスの角膜におけるBLT2の発現を調べたところ、BLT2が皮膚に匹敵する高いレベルで角膜組織に発現していること、そのリガンドである12-HHTが豊富に眼に存在していることを確認したという。さらに、角膜損傷修復モデルを作製し、NSAIDsであるジクロフェナクを含む点眼薬を投与すると角膜上皮損傷の修復が遅延した一方、BLT2を活性化する12-HHTや合成BLT2作動薬の点眼によって修復が促進することを発見した。

また、ヒト初代培養角膜細胞やBLT2を発現させた角膜細胞を用いた試験管内創傷治癒モデルでも12-HHTによる創傷治癒の促進効果が観察されており、これらの結果からNSAIDsによる角膜上皮損傷修復の遅延は、プロスタグランジンの産生阻害ではなく、12-HHTの産生阻害という新しいメカニズムで生じていること、BLT2作動薬が角膜上皮損傷の新規治療薬となる可能性があることが明らかとなったとしている。研究グループは、合成BLT2作動薬が角膜潰瘍の新規治療薬として臨床応用されることが期待されると述べている。（大場真代）