ヤンセン社とFDAとの協議により実施された統合解析プログラムの結果より

田辺三菱製薬株式会社は6月23日、同社のSGLT2阻害薬「カナグリフロジン」（製品名：カナグル）に関するメディアセミナーを開催。京都大学大学院医学研究科 糖尿病・内分泌・栄養内科学の稲垣暢也教授が講演した。

今回のセミナーは、同剤の導出先である米ヤンセン・ファーマシューティカルズ社が行った大規模臨床試験「CANVAS Program」の主要結果が、第77回米国糖尿病学会（ADA 2017）で発表されたことを受け、開催されたもの。

CANVAS Programは、ヤンセン社とFDAとの協議により実施されたCANVAS／CANVAS-R試験の統合解析プログラムであり、2型糖尿病患者に対するカナグリフロジンの脳・心血管イベントに対する安全性評価を目的としている。対象は、HbA1c7.0～10.5％、eGFR30ml/min/1.73m2以上の2型糖尿病であり、脳・心血管疾患の既往がある30歳以上もしくは脳・心血管リスクを2つ以上もつ50歳以上の患者1万0,142人（CANVAS 4,330人、CANVAS-R 5,812人）。追跡期間は平均188週（3.6年）だった。

脳・心血管イベントに対する有効性は「クラスエフェクトであろう」（稲垣氏）

京都大学大学院医学研究科　糖尿病・内分泌・栄養内科学
稲垣暢也教授

解析の結果、カナグリフロジン投与群はプラセボ投与群に対し、脳・心血管への安全性および有効性を示し、主要評価項目の「脳・心血管死」「非致死性心筋梗塞」「非致死性脳卒中」を有意に減少させた（ハザード比：0.86（95％信頼区間：0.75-0.97）、p＜0.0001（非劣性）、p＝0.0158（優越性））。副次評価項目の総死亡は13％減少した（ハザード比：0.87（95％信頼区間：0.74-1.01））。

探索的評価項目のアルブミン尿の進展については、カナグリフロジン投与群がプラセボ群に比べて、27％抑制（ハザード比：0.73（95％信頼区間：0.67-0.79））。eGFR40％低下、腎代替療法の導入、腎死の腎複合エンドポイントでは、リスクを40％減少した（ハザード比：0.60（95％信頼区間：0.47-0.77））。

安全評価については、足趾を主とした下肢切断のリスクが約2倍に上昇した（ハザード比：1.97（95％信頼区間：1.41-2.75））が、リスク増加のメカニズムは不明だという。この結果について、稲垣氏は「下肢切断リスク増加との関連が認められたことから、カナグリフロジンを処方する際にはこのリスクを考慮すべき」と指摘。また、「日本では糖尿病足潰瘍・下肢切断は欧米に比べて低いが、下肢切断の既往がある人、末梢動脈疾患の人などは、注意が必要」とし、「予防のためのフットケアなどを行ってほしい」と述べた。

今回の結果により、SGLT2阻害薬としてはエンパグリフロジンに続き、脳・心血管イベントに対するベネフィットが確認された。これにより、「SGLT2阻害薬の脳・心血管イベントに対する有効性はクラスエフェクトであろう、という可能性が高まった」と稲垣氏。くわえて、透析患者が増え続けている日本の現状を踏まえ、「SGLT2阻害薬による効果が示唆されている腎保護の可能性については、さらなる検証を期待したい」と、稲垣氏は述べている。（QLifePro編集部）